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Virol J：HBV RNA与聚乙二醇干扰素α治疗的慢乙肝患者肝内cccDNA显著相关

发表时间：2021-01-21 17:12:00  来源：野望文存  浏览：次   【大】【中】【小】


编者按：以往研究曾报道，HBV RNA和HBcrAg可作为慢乙肝患者抗病毒治疗的潜在生物学标志物，且已有研究报道了核苷治疗前后HBV RNA与cccDNA的相关性。但聚乙二醇干扰素α（PEG IFNα）治疗前后，HBV RNA与cccDNA的相关性还未有结论。最近来自于吉林大学白求恩第一医院的金清龙教授团队发现，PEG IFNα治疗48周前后， HBV RNA与肝内cccDNA 均显著相关，HBV RNA可作为PEG IFNα治疗HBeAg阳性慢乙肝患者中反映肝内cccDNA的一个较好的替代指标。

研究方法

对接受48周PEG IFNα治疗的30例HBeAg阳性慢乙肝患者的血清HBV RNA、HBcrAg、HBV DNA和HBsAg进行纵向评估。此外，分别在基线和PEG IFNα治疗48周时检测肝内cccDNA。对HBV RNA、HBcrAg、HBV DNA、HBsAg和cccDNA之间的个体相关性进行统计学分析。

患者基线

该研究队列包括30例患者（18例为男性和12例女性）。平均年龄为26.5岁。为了进一步比较，PEG IFNα治疗48周后，将患者分为两组：SR组（获得HBeAg血清学转换的患者)和NSR组（未获得HBeAg血清学转换的患者)。SR组和NSR组之间的基线无显著性差异（P均 > 0.05）。

研究结果

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PEG IFNα治疗48周，HBV RNA、HBV DNA和肝内cccDNA水平均迅速下降

所有患者血清HBV RNA、HBV DNA和肝内cccDNA水平从基线到治疗48周均迅速下降（HBV RNA从7.73 log10 copies/mL下降到4.66 log10 copies/mL；HBV DNA从7.57 log10 IU/mL下降到4.22 log10 IU/mL；cccDNA从中位33.8 copies/cell下降到2.53 copies/cell）。
SR组HBV RNA水平下降较NSR组快。PEG IFNα治疗48周，SR组血清HBV RNA水平显著低于NSR组(3.56 log10 copies/mL vs. 5.00 log10 copies/mL，P = 0.002)。SR组的血清HBV RNA的下降比血清HBV DNA水平的下降慢，而NSR组HBV RNA和HBV DNA的下降趋势类似。SR和NSR组之间cccDNA下降趋势无显著性差异（48周PEG IFNα治疗期间，SR组cccDNA水平由中位30.2 copies/cell降至1.94 copies/cell，NSR组由中位34.4 copies/cell降至3.23 copies/cell）。

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PEG IFNα治疗48周前后HBV RNA与cccDNA显著相关

基线HBV RNA与cccDNA的相关性优于HBcrAg、HBV DNA和HBsAg（分别为r = 0.781，P < 0.001；r = 0.741，P < 0.001；r = 0.664，P < 0.001和r = 0.484，P = 0.005）。
PEG IFNα治疗48周，HBV RNA、HBV DNA和HBcrAg与肝内cccDNA显著相关（分别为r = 0.728，P < 0.001；r = 0.721，P < 0.001；r = 0.655，P < 0.001）。
基线HBV RNA水平与HBcrAg和HBV DNA强相关（分别为r = 0.793，P < 0.001；r = 0.594，P < 0.001）。PEG IFNα治疗48周，HBV RNA与HBcrAg和HBV DNA的仍然呈正相关（r = 0.673，P < 0.001；r = 0.907，P < 0.001）。基线和治疗48周时，HBV RNA与HBsAg中度相关（分别r = 0.457，P = 0.010；r = 0.314，P = 0.090）。
该研究显示基于PEG IFNα治疗的慢乙肝患者HBV RNA、HBV DNA和cccDNA水平均获得迅速且显著的下降。治疗前后，HBV RNA与cccDNA的相关性显著强于HBsAg，可能是由于HBsAg的产生不仅来源于cccDNA，还有整合的HBV DNA，因此HBsAg清除的患者可能可反映cccDNA与整合的HBV DNA的降低。从该研究得出结论，在基于PEG IFNα治疗获得HBsAg清除的患者中，HBV RNA可能可作为慢乙肝患者cccDNA的替代生物学标志物，预测慢乙肝患者进一步的转归。
参考文献： 
Wang X, Chi X, Wu R, et al. Serum HBV RNA correlated with intrahepatic cccDNA more strongly than other HBV markers during peg-interferon treatment[J]. Virol J, 2021, 18(1): 4





责任编辑：蔡学森
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